常见心律失常的电生理特点及研究进展.ppt
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2005年8月26日
参见附件(812kb)。
常见抗心律失常药物的电生理特点及研究进展
快速心律失常药物的分类
CLASS I :Na Channel Blockers
Ia类代表药物-奎尼丁
* Na+内流(-)
K+ 外流 (-)
轻度Ca+内流(-)
* α1 、α2 受体(-)
* M2 受体(-)
电生理作用
* 对自律性的影响:
浦肯野纤维(治疗浓度)
反射性 (大剂量)
* 对传导性的影响:
0期动作电位速率和振幅 (心房、心室、浦氏
纤维) 传导速度
* 对不应期的影响:ADP ERP (心房、心室、浦氏
纤维) 心房 > 心室 房室交界ERP (自主N)
* 对旁道的影响:
传导速度
ERP
自主神经影响所产生的作用
* 外周血管扩张,血压下降(α1 、α2 受体)
交感神经张力(反射性)
窦性频率
* 迷走神经张力(M2 受体)
* 血液动力学:
负性肌力作用( Ca+内流)
扩血管
降血压(大剂量)
* 心电图表现:
PP PR
QRS QT
药代动力学
* 口服吸收快而完全,生物利用度个体差异大。
* 口服30min起效,1-3H达最大作用,持续6H,多次口服48-72H累积血药浓度达高峰,半衰期6-8H。
* 主要由肝脏代谢,由肾脏排泄。
不良反应
* 心血管系统:心脏停搏,传导阻滞,室早,室速(torsades de pointes)和室颤,低血压。
* 消化系统:恶心,呕吐,腹泻。
* 金鸡纳反应:耳鸣,胃肠功能障碍,心悸,头痛,面红,兴奋,昏迷,甚至死亡。
* 过敏反应:各种皮疹,以荨麻疹和瘙痒为多。
* 肌肉:重症肌无力加重,CPK升高。
* 血液系统:急性溶血性贫血,血小板减少,粒细胞减少,白细胞分类左移。
禁忌症
* Ⅱ和ⅢAVB
* SSS
* 室内传导阻滞
* 心源性休克
* 严重肝肾功能损害
* 对本药或金鸡纳类过敏
* 血小板减少
* 重症肌无力
药物相互作用
* 与其他抗心律失常药物合用,可致作用相加,维拉帕米、胺碘酮可使本药血药浓度
* 本药可以加剧降压药和扩血管药物的作用。
* 本药可以增加地高辛的血药浓度,以致达中毒水平。
* 与抗凝药合用可使凝血酶原进一步减少。
使用方法
* 常用量:0.2-0.3g 3-4次/d
* 转复房扑和房颤: 0.2g/2h(1d) 5次,0.3g/2h (2d) 5次,0.4g/2h(3d) 5次,每日总量小于2.4g。
* 维持窦律:0.2-0.3g 3-4次/d
* 极量:3g/d,分次给予。
Ib类代表药物-利多卡因
Na+内流(-)
K+ 外流 (+)
电生理作用
* 对自律性的影响:
心室肌和浦肯野纤维(治疗浓度)
窦房结(大剂量)(促进4相K+ 外流 )
* 对传导性的影响:
希氏-浦肯野系统无影响(治疗浓度)
传导速度 (细胞外高K+ 和偏酸性时-急性心梗)
* 对不应期的影响:ADP ERP ERP相对延长 (心室肌和浦肯野纤维)(阻止2相Na+内流)
* 对旁道的影响:无资料
* 血液动力学:
负性肌力作用( ADP Ca+内流 )
心肌收缩力 CO (大剂量)
* 心电图表现:
PP PR 无影响
QRS QT无影响
药物作用的相关因素
* 频率依赖性:对失活Na通道敏感,心律快时效果好。
* 电压依赖性:低膜电位时敏感,用于AMI。
* ADP依赖性:对长ADP敏感,用于室性心律失常,对短ADP的心房肌无效。
* 对健康心肌Na通道不敏感,故对特发性VT无效。
药代动力学
* 口服生物利用度低,首过效应明显,肌注和静脉给药吸收完全。
* 静脉45-90s起效,5min达最大作用,持续10-20min,持续静注3-4H达稳态浓度,急性心梗8-10H,半衰期1-2H,急性心梗可达4H 。
* 主要由肝脏代谢,由肾脏排泄。
不良反应
* 心血管系统:严重窦缓,心脏停搏,AV传导阻滞,室上速,低血压。
* 神经系统:有兴奋和抑制双相作用,低浓度有镇静作用,高浓度可出现中毒症状(头晕、眩晕、恶心呕吐、言语不清、感觉异常、肌颤、惊厥意识障碍、呼吸抑制)。
* 呼吸系统:极高浓度可导致呼吸停止。
* 过敏反应:红斑样皮疹,血管神经性水肿。
* 免疫毒性:
* 其他:高铁血红蛋白血症,血小板减少。
禁忌症
* 严重心脏传导阻滞
* 严重SSS
* A-S综合征
* 心源性休克
* 严重肝肾功能损害
* 对本药过敏
* 癫痫大发作史
* 恶性高热
使用方法
* 负荷量:50-100mg 1-2min <300mg/1H
* 维持量:1-4mg/min,最大维持量4mg/min
Ib类代表药物-慢心律
Na+内流(-)
K+ 外流 (+)
电生理作用
* 对自律性的影响:
正常人窦房结无影响
SSS患者窦房结
* 对传导性的影响:
同利多卡因
* 对不应期的影响:
对心房、心室及房室结ERP几乎无影响,ADP ERP相对延长。
* 对旁道的影响:有资料显示可缩短旁道ERP
* 血液动力学:
对心肌无抑制作用
* 心电图表现:
PP PR无影响
QRS QT无影响
药代动力学
* 口服吸收完全,生物利用度80-90%。
* 口服30min起效,2-3H达最大作用,持续8H,单次口服半衰期10-12H,长期口服13H,AMI 者17H。
* 主要由肝脏代谢。
不良反应
* 心血管系统:严重窦缓,心脏停搏,偶可引发室颤室速,低血压。
* 神经系统:头晕、眩晕、恶心呕吐、言语不清、感觉异常、肌颤、惊厥意识障碍、呼吸抑制。
* 消化系统:恶心 ......
常见抗心律失常药物的电生理特点及研究进展
快速心律失常药物的分类
CLASS I :Na Channel Blockers
Ia类代表药物-奎尼丁
* Na+内流(-)
K+ 外流 (-)
轻度Ca+内流(-)
* α1 、α2 受体(-)
* M2 受体(-)
电生理作用
* 对自律性的影响:
浦肯野纤维(治疗浓度)
反射性 (大剂量)
* 对传导性的影响:
0期动作电位速率和振幅 (心房、心室、浦氏
纤维) 传导速度
* 对不应期的影响:ADP ERP (心房、心室、浦氏
纤维) 心房 > 心室 房室交界ERP (自主N)
* 对旁道的影响:
传导速度
ERP
自主神经影响所产生的作用
* 外周血管扩张,血压下降(α1 、α2 受体)
交感神经张力(反射性)
窦性频率
* 迷走神经张力(M2 受体)
* 血液动力学:
负性肌力作用( Ca+内流)
扩血管
降血压(大剂量)
* 心电图表现:
PP PR
QRS QT
药代动力学
* 口服吸收快而完全,生物利用度个体差异大。
* 口服30min起效,1-3H达最大作用,持续6H,多次口服48-72H累积血药浓度达高峰,半衰期6-8H。
* 主要由肝脏代谢,由肾脏排泄。
不良反应
* 心血管系统:心脏停搏,传导阻滞,室早,室速(torsades de pointes)和室颤,低血压。
* 消化系统:恶心,呕吐,腹泻。
* 金鸡纳反应:耳鸣,胃肠功能障碍,心悸,头痛,面红,兴奋,昏迷,甚至死亡。
* 过敏反应:各种皮疹,以荨麻疹和瘙痒为多。
* 肌肉:重症肌无力加重,CPK升高。
* 血液系统:急性溶血性贫血,血小板减少,粒细胞减少,白细胞分类左移。
禁忌症
* Ⅱ和ⅢAVB
* SSS
* 室内传导阻滞
* 心源性休克
* 严重肝肾功能损害
* 对本药或金鸡纳类过敏
* 血小板减少
* 重症肌无力
药物相互作用
* 与其他抗心律失常药物合用,可致作用相加,维拉帕米、胺碘酮可使本药血药浓度
* 本药可以加剧降压药和扩血管药物的作用。
* 本药可以增加地高辛的血药浓度,以致达中毒水平。
* 与抗凝药合用可使凝血酶原进一步减少。
使用方法
* 常用量:0.2-0.3g 3-4次/d
* 转复房扑和房颤: 0.2g/2h(1d) 5次,0.3g/2h (2d) 5次,0.4g/2h(3d) 5次,每日总量小于2.4g。
* 维持窦律:0.2-0.3g 3-4次/d
* 极量:3g/d,分次给予。
Ib类代表药物-利多卡因
Na+内流(-)
K+ 外流 (+)
电生理作用
* 对自律性的影响:
心室肌和浦肯野纤维(治疗浓度)
窦房结(大剂量)(促进4相K+ 外流 )
* 对传导性的影响:
希氏-浦肯野系统无影响(治疗浓度)
传导速度 (细胞外高K+ 和偏酸性时-急性心梗)
* 对不应期的影响:ADP ERP ERP相对延长 (心室肌和浦肯野纤维)(阻止2相Na+内流)
* 对旁道的影响:无资料
* 血液动力学:
负性肌力作用( ADP Ca+内流 )
心肌收缩力 CO (大剂量)
* 心电图表现:
PP PR 无影响
QRS QT无影响
药物作用的相关因素
* 频率依赖性:对失活Na通道敏感,心律快时效果好。
* 电压依赖性:低膜电位时敏感,用于AMI。
* ADP依赖性:对长ADP敏感,用于室性心律失常,对短ADP的心房肌无效。
* 对健康心肌Na通道不敏感,故对特发性VT无效。
药代动力学
* 口服生物利用度低,首过效应明显,肌注和静脉给药吸收完全。
* 静脉45-90s起效,5min达最大作用,持续10-20min,持续静注3-4H达稳态浓度,急性心梗8-10H,半衰期1-2H,急性心梗可达4H 。
* 主要由肝脏代谢,由肾脏排泄。
不良反应
* 心血管系统:严重窦缓,心脏停搏,AV传导阻滞,室上速,低血压。
* 神经系统:有兴奋和抑制双相作用,低浓度有镇静作用,高浓度可出现中毒症状(头晕、眩晕、恶心呕吐、言语不清、感觉异常、肌颤、惊厥意识障碍、呼吸抑制)。
* 呼吸系统:极高浓度可导致呼吸停止。
* 过敏反应:红斑样皮疹,血管神经性水肿。
* 免疫毒性:
* 其他:高铁血红蛋白血症,血小板减少。
禁忌症
* 严重心脏传导阻滞
* 严重SSS
* A-S综合征
* 心源性休克
* 严重肝肾功能损害
* 对本药过敏
* 癫痫大发作史
* 恶性高热
使用方法
* 负荷量:50-100mg 1-2min <300mg/1H
* 维持量:1-4mg/min,最大维持量4mg/min
Ib类代表药物-慢心律
Na+内流(-)
K+ 外流 (+)
电生理作用
* 对自律性的影响:
正常人窦房结无影响
SSS患者窦房结
* 对传导性的影响:
同利多卡因
* 对不应期的影响:
对心房、心室及房室结ERP几乎无影响,ADP ERP相对延长。
* 对旁道的影响:有资料显示可缩短旁道ERP
* 血液动力学:
对心肌无抑制作用
* 心电图表现:
PP PR无影响
QRS QT无影响
药代动力学
* 口服吸收完全,生物利用度80-90%。
* 口服30min起效,2-3H达最大作用,持续8H,单次口服半衰期10-12H,长期口服13H,AMI 者17H。
* 主要由肝脏代谢。
不良反应
* 心血管系统:严重窦缓,心脏停搏,偶可引发室颤室速,低血压。
* 神经系统:头晕、眩晕、恶心呕吐、言语不清、感觉异常、肌颤、惊厥意识障碍、呼吸抑制。
* 消化系统:恶心 ......
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